Клиндамицин, 150 мг/мл, раствор для внутривенного и внутримышечного введения, 2 мл, 10 шт.

1 мл препарата содержит: действующее вещество: клиндамицин 150,0 мг (в виде клиндамицина фосфата — 178,2 мг); вспомогательные вещества: бензиловый спирт, динатрия эдетат, вода для инъекций.

Прозрачный бесцветный или слегка желтоватый раствор

Клиндамицин — полусинтетический антибиотик-линкозамид, образующийся из линкомицина при замещении 7—^®-гидроксильной группы на 7-(S)-хлор, активный в отношении аэробных грамположительных микроорганизмов и широкого спектра анаэробных бактерий. Большинство грамотрицательных аэробных бактерий, включая Enterobacteriaceae, резистентны к клиндамицину.

Клиндамицин — связывается с 50S субъединицей рибосомы и ингибирует синтез белка в клетках бактерий, нарушая процесс удлинения белковой цепочки. Клиндамицин способен ингибировать процесс связывания аминоацильной т-РНК и реакцию транслокации, которая происходит после прикрепления молекулы аминокислоты к рибосоме.

В зависимости от чувствительности микроорганизма и концентрации препарата клиндамицин может действовать бактериостатически (преимущественно) или бактерицидно (в высоких концентрациях).

Механизм резистентности

Между линкомицином и клиндамицином существует полная перекрестная резистентность. Резистентность стафилококков и стрептококков наиболее часто обусловлена метилированием специфических нуклеотидов в 23s РНК в 50S субъединице рибосомы, которая может детерминировать перекрестную резистентность к макролидам и стрептограминам В (фенотип MLSB). Штаммы микроорганизмов, резистентные к макролидам должны быть протестированы на предмет индуцируемой резистентности к линкомицину/клиндамицину с применением D-теста.

Метициллин-чувствительные штаммы Staphylococcus aureus в целом чувствительны к клиндамицину. Клиндамицин оказывает значительное отрицательное влияние на многие штаммы метициллин-резистентных стафилококков (MRSA). Тем не менее, возникновение большого числа клиндамицин-резистентных MRSA-штаммов исключает применение клиндамицина против инфекций, вызванных этими микроорганизмами без теста на чувствительность. Некоторые эритромицин-резистентные штаммы стафилококков in vitro достаточно быстро развивают устойчивость к клиндамицину.

Следующие микроорганизмы обычно резистентны к клиндамицину:

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Enterococcus faecalis; Nocardia spp.; Neisseria meningitides; штаммы Haemophilus influenza (в тех областях, где резистентность к антибиотикам наблюдается часто).

Контрольные точки EUCAST для клиндамицина (от 2014)

Преобладание приобретенной резистентности

Преобладание приобретенной резистентности может варьировать в зависимости от географического положения и времени для отдельных видов, поэтому информация о резистентности в конкретной местности крайне желательна, особенно при терапии тяжелых инфекций. По необходимости следует обратиться за консультацией к специалисту, в случае, если преобладание приобретенной резистентности распространено настолько, что польза применения препарата хотя бы при некоторых типах инфекций под сомнением. В особенности при тяжелых инфекциях или отсутствии успеха терапии рекомендована микробиологическая диагностика с верификацией патогена и оценкой его чувствительности к линкомицину/клиндамицину.

Доступна следующая информация о чувствительности микроорганизмов к клиндамицину:

Обычно чувствительные микроорганизмы

Аэробные грамположительные микроорганизмы: Actinomyces israelii, Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительные), Streptococcus agalactiae, Стрептококки группы Viridans

Анаэробные микроорганизмы: Bacteroides spp. (за исключением В. fragilis) , Fusobacterium spp., Peptococcus spp. , Prevotella spp. , Veillonella spp.

Другие микроорганизмы: Chlamydia trachomatis , Chlamydophila pneumoniae , Gardnerella vaginalis , Mycoplasma hominis

Микроорганизмы, для которых возможно развитие приобретенной устойчивости

Аэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus (метициллин-резистентные), Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus haemolyticus , Staphylococcus hominis , Streptococcus pneumoniae

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Moraxella catarrhalis

Анаэробные микроорганизмы: Bacteroides fragilis, Clostridium perfringens , Peptostreptococcus spp. , Propionibacterium spp.

Преимущественно резистентные микроорганизмы

Аэробные грамположительные микроорганизмы: Enterococcus spp., Listeria monocytogenes

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Escherichia coli, Klebsiella spp., Neisseria gonorrhoeae , Pseudomonas aeruginosa

Анаэробные микроорганизмы: Clostridium difficile

Другие микроорганизмы: Mycoplasma pneumoniae, Ureaplasma urealyticum

Клиндамицин также может быть использован для лечения пневмонии, вызванной Pneumocystis jiroveci (ранее Pneumocystis carinii) , в сочетании с примахином и малярии, вызванной Plasmodium falciparum (в сочетании с хинином).

Всасывание

После введения 600 мг клиндамицина фосфата внутримышечно (в/м) максимальная концентрация клиндамицина в сыворотке крови (9 мкг/мл) достигается через 1-3 ч от момента введения. После внутривенной (в/в) инфузии 300 мг клиндамицина в течение 10 мин или 600 мг клиндамицина в течение 20 мин максимальная концентрация клиндамицина, которая составляет 7 мкг/мл и 10 мкг/мл, соответственно, достигается к окончанию введения клиндамицина. В таблице приведены средние максимальные концентрации клиндамицина и клиндамицина фосфата в сыворотке крови после его применения. Клиндамицина фосфат назначают взрослым через каждые 8-12 ч, детям — через каждые 6-8 ч, или в виде постоянной в/в инфузии, что обеспечивает концентрацию клиндамицина в сыворотке крови, которая превышает минимальную концентрацию препарата in vitro, необходимую для подавления наиболее чувствительных к клиндамицину микроорганизмов. Постоянный уровень клиндамицина в организме достигается после введения третьей дозы.

(1) Данные по пациентам, получающим лечение по поводу инфекций

Существует линейная зависимость между концентрацией клиндамицина в сыворотке крови и принятой дозой препарата. Сывороточные концентрации клиндамицина превышают минимальную ингибирующую концентрацию (МИК) для большинства чувствительных микроорганизмов в течение не менее 6 ч после приема препарата в обычных рекомендованных дозах.

Распределение

40-90% введенного клиндамицина связывается в организме с белками. Клиндамицин легко проникает в большинство тканей и жидкостей организма. Концентрация клиндамицина в костной ткани достигает примерно 40% (20-75%) его концентрации в сыворотке крови. В материнском молоке концентрация клиндамицина составляет 50-100% его концентрации в сыворотке крови, в синовиальной жидкости — 50%, в мокроте — 30-75%, в перитонеальной жидкости — 50%, в крови плода — 40%, в гное — 30%, в плевральной жидкости — 50-90% концентрации в сыворотке крови. Клиндамицин не проникает через неповрежденный гематоэнцефалический барьер (при воспалении мозговых оболочек проницаемость увеличивается незначительно).

Метаболизм

Клиндамицин почти полностью метаболизируется в печени с образованием N-деметильного и сульфоксидного активных метаболитов.

Выведение

Период полувыведения у взрослых составляет в среднем около 2,4 ч (при тяжелой печеночной или почечной недостаточности удлиняется до 3-5 ч), возраст не влияет на фармакокинетику клиндамицина.

В неизмененном виде из организма выводится около 10% клиндамицина почками, 3,6% кишечником. Остальное количество выводится в виде неактивных метаболитов, главным образом, с желчью и калом. Клиндамицин не выводится с помощью гемодиализа и перитонеального диализа.

Повышенная чувствительность к клиндамицину, линкомицину или любому компоненту препарата; детский возраст до 3-х лет (для данной лекарственной формы); одновременное применение с эритромицином или хлорамфениколом (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).

Частота развития неблагоприятных побочных реакций: очень часто ( 1/10), часто ( 1/100 и 1/10), нечасто (1/1000 и 1/100), редко (1/10000 и 1/1000), очень редко (1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить частоту на основании доступных данных). Инфекционные и паразитарные заболевания : часто псевдомембранозный колит (см. раздел Особые указания); частота неизвестна вагинальные инфекции. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы : часто эозинофилия; частота неизвестна лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения. Нарушения со стороны иммунной системы : очень редко анафилактический шок; частота неизвестна анафилактоидные реакции, анафилактическая реакция, гиперчувствительность. Нарушения со стороны нервной системы : нечасто извращение вкуса. Нарушения со стороны сердца: нечасто остановка дыхания и сердечной деятельности (см. раздел Способ применения и дозы)*. Нарушения со стороны сосудов: часто тромбофлебит (снизить частоту возникновения этого явления можно путем введения препарата глубоко внутримышечно, а также по возможности избегая применения постоянных внутривенных катетеров); нечасто снижение артериального давления*. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто боль в животе, диарея; нечасто тошнота, рвота; очень редко колит; частота неизвестна язва пищевода, эзофагит. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей : часто нарушения функции печени; частота неизвестна желтуха. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей : часто макулопапулезная сыпь; нечасто крапивница, мультиформная эритема, кожный зуд; частота неизвестна токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, лекарственная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS-синдром), эксфолиативный и везикуло-буллезный дерматит, генерализованная кореподобная сыпь легкой и средней степени выраженности, острый генерализованный экзантематозный пустулез. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: частота неизвестна острое повреждение почек (см. раздел Особые указания). Общие расстройства и нарушения в месте введения : нечасто при внутривенном или внутримышечном введении препарата может наблюдаться болезненность и образование абсцессов в месте инъекции (снизить частоту возникновения этих явлений можно путем введения препарата глубоко внутримышечно, а также по возможности избегая применения постоянных внутривенных катетеров); частота неизвестна местное раздражение (снизить частоту возникновения этого явления можно путем введения препарата глубоко внутримышечно, а также по возможности избегая применения постоянных внутривенных катетеров). *При слишком быстром в/в введении клиндамицина отмечены редкие случаи. В справочной литературе имеются данные о возможности развития следующих побочных явлений на фоне применения клиндамицина: нарушение нейромышечной передачи, развитие суперинфекции.

Симптомы: в случае передозировки специфических симптомов нет (токсичность клиндамицина не связана с увеличением дозы). Лечение: в случае передозировки следует проводить симптоматическое и поддерживающее лечение. Клиндамицин не выводится при гемодиализе и перитонеальном диализе.

Во избежание осложнений применять строго по назначению врача! Имеются сообщения о случаях развития тяжелых реакций гиперчувствительности, включая тяжелые кожные реакции, такие как лекарственная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS-синдром), синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и острый генерализованный экзантематозный пустулез у пациентов, получающих терапию клиндамицином. В случае развития реакции гиперчувствительности или тяжелой кожной реакции, следует прекратить лечение клиндамицином и начать соответствующую терапию этих осложнений (см. разделы Противопоказания и Побочное действие). Препарат содержит бензиловый спирт. Имеются сообщения о том, что бензиловый спирт вызывает развитие синдрома удушья (Gasping Syndrome - нарушения со стороны дыхательной системы, проявляющиеся в виде удушья) с летальным исходом у детей. Несмотря на то, что терапевтические дозы препарата обычно содержат дозу бензилового спирта значительно ниже, чем доза, при которой наблюдалось развитие данного осложнения, минимальное количество бензилового спирта, обладающего токсическим действием, неизвестно. Степень токсичности бензилового спирта зависит от количества введенного препарата и способности печени и почек к детоксикации химических соединений. У недоношенных детей и детей с низким весом при рождении риск токсического поражения выше. Количество бензилового спирта на 1 мл раствора препарата составляет 9 мг. Clostridium difficile ассоциированная диарея наблюдается на фоне применения практически всех антибактериальных препаратов, включая клиндамицин, и проявляется от легких форм диареи до тяжелого колита с летальным исходом. Антибактериальные препараты подавляют нормальную флору кишечника, что может способствовать усиленному размножению клостридий. Clostridium difficile продуцирует токсины А и В, приводящие к развитию Clostridium difficile ассоциированной диареи. Гипертоксин- продуцирующие штаммы Clostridium difficile ведут к увеличению заболеваемости и смертности, поскольку они могут быть резистентны к проводимой антибактериальной терапии и для лечения может потребоваться проведение колонэктомии. Все случаи развития диареи у пациентов на фоне антибиотикотерапии должны рассматриваться как подозрительные на развитие Clostridium difficile ассоциированной диареи. Необходим тщательный сбор анамнеза в случае развития Clostridium difficile ассоциированной диареи в течение 2-х месяцев после назначения антибактериальных препаратов. Псевдомембранозный колит проявляется диареей, лейкоцитозом, лихорадкой, болями в животе (иногда сопровождающимися выделением с каловыми массами крови и слизи) и может развиваться как на фоне приема клиндамицина, так и через 2-3 недели после прекращения лечения. После постановки диагноза псевдомембранозного колита в легких случаях достаточно отмены лечения и применения ионообменных смол (колестирамин, колестипол), в случаях средней тяжести и в тяжелых случаях показано возмещение потери жидкости, электролитов и белка, назначение антибактериального препарата, эффективного в отношении Clostridium difficile , например, ванкомицина в дозе 125-500 мг, или бацитрацина в дозе 25 000 ЕД внутрь 4 раза/сут в течение 7-10 дней, или метронидазола по 250-500 мг 3 раза/сут. Препараты, снижающие моторику желудочно-кишечного тракта, не следует назначать одновременно с клиндамицином. Клиндамицин следует с осторожностью применять у пациентов с заболеваниями желудочно-кишечного тракта в анамнезе, особенно колитом. Антибиотик- ассоциированный колит и диарея возникают чаще и в более тяжелой форме у ослабленных пациентов и/или пациентов пожилого возраста. При применении всех антибактериальных средств, включая клиндамицин, возможен избыточный рост нечувствительных к данному препарату микроорганизмов, особенно дрожжеподобных грибов. При развитии суперинфекции следует принять соответствующие меры в зависимости от клинической ситуации. Клиндамицин не следует назначать для лечения менингита, так как он плохо проникает через гематоэнцефалический барьер. При применении препарата в высоких дозах необходим контроль концентрации клиндамицина в плазме крови. Если лечение проводится в течение продолжительного периода времени, то следует регулярно проводить исследования функции печени и почек. У пациентов с нарушением функции печени и почек коррекции дозы препарата не требуется, поскольку клиндамицин практически не накапливается в организме, если препарат вводится с интервалом 8 ч. Пациентам с тяжелой печеночной и/или почечной недостаточностью необходимо применять препарат с осторожностью и контролировать функцию печени (печеночные ферменты) и почек. Сообщалось о редких случаях острого повреждения почек, включая острую почечную недостаточность. У пациентов с нарушением функции почек или принимающих одновременно нефротоксические лекарственные препараты необходимо контролировать функцию почек (см. раздел Побочное действие). Препарат не следует вводить внутривенно в неразведенном виде и одномоментно. Инфузию необходимо проводить в течение не менее 10-60 мин (см. раздел Способ применения и дозы).

Раствор для внутривенного и внутримышечного введения 150 мг/мл. По 2 мл препарата в ампулу бесцветного стекла I гидролитической группы. На ампулу нанесены: краской белого цвета — первое кольцо, краской синего цвета — второе кольцо и точка разлома ампулы. По 5 ампул в контурную ячейковую упаковку из алюминиевой фольги и поливинилхлоридной пленки. По 2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению лекарственного препарата в пачку из картона.

2 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Хемофарм А.Д., Сербия 26300 г. Вршац, Београдский путь бб, Сербия Тел.: 13/803100, факс: 13/803424 АО «Нижфарм», Россия 603950, г. Нижний Новгород, ул. Салганская, д. 7 Тел.: (831) 278-80-88; факс: (831) 430-72-28 E-mail: med@stada.ru